Na kytaru začal hrát Joe Bonamassa už ve čtyřech letech a v roce 1989, tedy ve svých pouhých dvanácti, předskakoval jednomu ze svých idolů B.B. Kingovi. O pět let později založil skupinu Bloodline, pozoruhodnou tím, že v ní působili synové jazzového trumpetisty Milese Davise, kytaristy kapely Doors Robbyho Kriegera a basisty Allman Brothers Berryho Oakleyho. S touto kapelou také vydal svoje první album.
Jako sólista debutoval Joe Bonamassa, který za svoje vzory vždy považoval jak exponenty britské bluesové vlny typu Erika Claptona nebo Petera Greena, tak triumvirát amerických „bluesových králů“ B.B., Alberta a Freddieho Kingů, v roce 2000 albem A New Day Yesterday, na němž jedna ku jedné vyvážil převzaté skladby s vlastní autorskou tvorbou. Podobným způsobem tvoří alba a koncertní sety sestavuje dodnes. Jeho explozivní koncertní vystoupení, která mají čeští fanoušci v čerstvé paměti, jsou pověstná obrovskou energií a hráčskou brilancí – není náhoda, že má Bonamassa na kontě bezmála dvě desítky koncertních alb. Kromě vlastní sólové tvorby působil několik let v superskupině Black Country Communion a čtyři společná alba vydal s bluesovou pěveckou divou Beth Hart.
